临床试验方案修订对临床试验结果和费用的阻碍

外科天内据侧重研究设计方案是必要外科天内据侧重研究顺利全局筹划的年前提，其一经定立并批准就应完全符合拒绝执行。在非常少非常少的外科天内据侧重研究筹划操作过程中都，有时对外科天内据侧重研究设计方案确有必要进行时修定。但是，如果修定毕竟谨慎的话，就有可能因素到实验结果、实验短周期和实验费用。

长期以来，对于精细化工母公司和CRO母公司而言，因外科天内据侧重研究设计方案的修定而引致的计划书外的原定、中都断和耗时都是很大的面对。尽管保有完全符合和深送入的之外封杀和批准处理过程，大多天内修订本的设计方案还是会修定多次，除此以外是III期天内据侧重研究。

美国塔夫茨本品开发天内据侧重研究中都心(Tufts CSDD)与15家大中都型精细化工母公司和CRO母公司协作，收集2010至2013初836个I期-IIIb期或IV期的全球外科天内据侧重研究设计方案，并对相互应的984次设计方案修定进行时侧重研究，以理解如何管理和下降计划书外的大量耗时，以及对已修订本设计方案认真不小扭转而引致的天内据侧重研究原定情况。具体见表1。

天内据侧重研究只侧重研究了来得进一步的、全球性的设计方案修定。即在全球范围内、经过管理委员会或者监管该机构提请，还必需之外批准的才能制定的修定。非常少局限于某个国家的修定被排除在外。

进行这项天内据侧重研究的母公司之外有艾伯维、Alexion、安进、比尔胡家、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个实验设计方案中都，有57%个人经历了非常少一次的来得进一步修定，最少每个设计方案有2.1次来得进一步修定，其中都31个设计方案修定连续超过5次。另外，I期、II期和III期设计方案的最少修定连续分别是2.2、2.3和1.9次。

所有来得进一步修定中都，2015年天内据为45%被进行的母公司视为“以外”或“完全”可以不致的。可以不致的修定之外：设计总体设计缺陷、记述年前后不一致以及送入组标准但会。这类修定在2010年的天内据侧重研究设计方案中都比例为33%。另外，每3个来得进一步修定中都就有1个被假设为“完全不可不致”，之外生产上的变化和监管该机构立即的修定。见表2。

来得进一步修定大多天内牵涉到在送入组过渡阶段(62%)，其中都23%牵涉到在首名受试者第一次服用年前。15%的来得进一步修定牵涉到在暂时中都止送入组后。就修定号召人而言，74%由申办方号召，20%是因为监管该机构的立即而进行时的，另外有6%是由于主要天内据侧重研究成果的原因。

修定使得天内据侧重研究小时加长，整体天内据侧重研究时期内和服用短周期分别最少增加了18%和64%。最少来看，与没有修定设计方案的天内据侧重研究相互比，牵涉到非常少1次来得进一步修定的天内据侧重研究时期内要长3个同月(580天vs 490天)。

从开销来看，修定后的天内据侧重研究设计方案通常比未修定年前非常少非常少筛选和送入组病症天内明显增加。另外，来得进一步修定的制定必需耗时开销，II期和III期设计方案的1次修定所涉及到的同样支出中都位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

来得进一步修定既会对筛选和送入组发挥作用积极的发挥作用，但也会造成来得长的服用短周期和来得高的支出。本天内据侧重研究说明了，一个相比较的修定会增加65天的天内据侧重研究短周期(中都位值)。增加的小时中都，46%用于拒绝执行所必需的扭转。而总小时表的43%与获得高管层以及管理委员会批准相互天内据侧重研究结果说明了，III期天内据侧重研究的一项来得进一步修定的开销的中都位值是53.5万美元，比最初预计的要高。这个十六进制非常少反映同样开销，而且因为进行调查的母公司只调查结果了以外开销，这个十六进制并不非常简单。修定设计方案引致的略低于的同样开销是变来得供应商签订合同以及额外支付给管理委员会的支出。而因此增加的间接开销显然远高于同样开销。据估算成功开发一个抗病毒的支出(同样开销加上与外科开发的亟需和设备相互关的开销)，制定一项III期天内据侧重研究设计方案的来得进一步修定引致的间接开销的总共比同样开销高3-4倍。

设计方案修定加长了外科天内据侧重研究长时间的小时，远超过的代价是原定了产品上系统设计新的疗程方法和那些必需想得到这些处方的病症的小时。很多母公司都从未意识到，应下降大量修定设计方案的情形牵涉到。

要下降但会的设计方案修定，要对中游的共同开发计划书和设计总体设计操作过程进行时重要的改良。目年前更加多的母公司采用预测性的侧重研究，以在更早决策过渡阶段以求下降设计方案删减频率。针对设计方案修定筹划后续天内据侧重研究，之外评量设计方案修定拒绝执行对小时因素，对天内据侧重研究中都心拒绝执行效率颗粒度侧重研究，以及理解进行天内据侧重研究的受试者的成果。

当年前的本品开发正处于来得高的风险、来得低的效率和来得高的投资周围环境中都，下降可不致的设计方案修定，可以节省小时和支出，意味着资源的剩余，并推动天内据侧重研究来得高效的拒绝执行。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，创作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

译者刊登于《国际处方体检动态天内据侧重研究》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5